Молекулярно-генетические параметры прогноза и новые стратегии терапии перитонеального канцероматоза при раке желудка

Abstract

Несмотря на достижения современной онкологии, в России в 36% случаев рак желудка выявляется в запущенной стадии, при этом летальность в течение года с момента установления диагноза составляет 39,6%. Одной из частых причин летальных исходов при раке желудка является перитонеальный канцероматоз. Синхронный перитонеальный канцероматоз диагностируется в 18-26% случаев. Метахронный канцероматоз после удаления первичной опухоли наблюдается у 7-39% пациентов через 8,5-26 мес после операции. До настоящего времени не существует эффективных методов прогнозирования риска развития и лечения перитонеального канцероматоза. Опухоли, сопровождающиеся перитонеальным канцероматозом, нередко устойчивы к системной химиотерапии. Выполнение циторедуктивных операций и внутрибрюшинной химиотерапии возможно не для всех пациентов и не всегда является успешным. Обзор посвящен анализу информации, касающейся молекулярно-генетических механизмов развития перитонеального канцероматоза при раке желудка, и содержит оригинальную гипотезу, согласно которой перитонеальный канцероматоз возникает в результате приобретения опухолевыми клетками матрикс-независимости и способности к автономному существованию в асцитической жидкости, не подвергаясь апоптозу (аноикису). С использованием руководства «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA) было выявлено 10 025 научных работ, из которых 228 англоязычных и 323 русскоязычных публикаций соответствовали критериям анализа. В обзор включено 35 статей (в том числе четыре русскоязычные), соответствующих теме настоящего обзора. Предполагается, что выявление ключевых молекул, ассоциированных с матрикс-независимым существованием опухолевых клеток, могло бы послужить основой для разработки технологий прогнозирования перитонеального канцероматоза, а также для разработки новой таргетной терапии метастатического рака желудка.Despite advances in modern oncology, in Russia, 36% of gastric cancers are detected at an advanced stage, with a one-year mortality rate of 39.6%. One of the most common causes of death from gastric cancer is peritoneal carcinomatosis. Synchronous peritoneal carcinomatosis is diagnosed in 18-26% of cases. Metachronous carcinomatosis occurs in 7-39% of patients 8.5-26 months after the primary tumor is removed. To date, there are no effective treatments for peritoneal carcinomatosis. Tumors accompanied by peritoneal carcinomatosis are often resistant to systemic chemotherapy. Cytoreductive surgeries and intraperitoneal chemotherapy are not always possible or successful for all patients. This review focuses on analyzing the molecular and genetic mechanisms of peritoneal carcinomatosis in gastric cancer and presents an original hypothesis suggesting that peritoneal carcinomatosis occurs when tumor cells acquire the ability to autonomously exist in a matrix-independent state in the ascitic fluid without undergoing apoptosis (anoeucsis). Using the PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) guidelines, 10,025 scientific papers were identified, of which 228 English-language and 323 Russian-language publications met the analysis criteria. Twenty-nine articles (including four Russian-language ones) relevant to the topic of this review were included in the review. It is assumed that the identification of key molecules associated with the matrix-independent existence of tumor cells could serve as the basis for the development of technologies for predicting peritoneal carcinomatosis, as well as for the development of new targeted therapy for metastatic gastric cancer.