Регуляторные белки эпителиально-мезенхимального перехода в колоректальном раке: от биологии к клиническому применению

Abstract

Представлены современные данные о роли регуляторных белков эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) при колоректальном раке (КРР) в контексте молекулярной стратификации опухолей и персонализированного подбора терапии. Эпителиально-мезенхимальный переход представляет собой ключевой биологический процесс, связанный с инвазией, метастазированием, химиорезистентностью и иммунным уклонением опухоли. Особое внимание уделено характеристике молекулярных подтипов КРР согласно консенсусной классификации (CMS), в частности, CMS4-подтипу с мезенхимальными признаками, для которого характерен высокий уровень ЭМП и неблагоприятный прогноз. В лекции обсуждаются молекулярные и иммуногистохимические маркеры, отражающие активацию ЭМП, включая CDX2, ZEB1, HTR2B, FRMD6, BMI-1 и ROR1. Рассматриваются особенности экспрессии и сигнальные каскады, с которыми ассоциированы указанные белки, их влияние на опухолевую агрессивность, устойчивость к терапии и перспективы клинического применения. На основании анализа литературных данных рассматриваются возможности использования этих белков в качестве прогностических и потенциальных предиктивных маркеров, а также терапевтических мишеней.This lecture presents current data on the role of regulatory proteins of epithelial-mesenchymal transition (EMT) in colorectal cancer (CRC) in the context of tumor molecular stratification and personalized treatment selection. EMT is a key biological process associated with tumor invasion, metastasis, chemoresistance, and immune evasion. Special attention is given to the characterization of CRC molecular subtypes according to the Consensus Molecular Subtypes (CMS) classification, particularly the CMS4 subtype with mesenchymal features, which is marked by high EMT activity and poor prognosis. The lecture discusses molecular and immunohistochemical markers indicative of EMT activation, including CDX2, ZEB1, HTR2B, FRMD6, BMI-1, and ROR1. The expression patterns and associated signaling pathways of these proteins are examined along with their influence on tumor aggressiveness, therapy resistance, and prospects for clinical application. Based on the literature analysis, the potential of these proteins as prognostic and possibly predictive biomarkers, as well as therapeutic targets, is discussed.