Дендритные клетки как основа конструирования противораковых вакцин

Abstract

Дендритные клетки (ДК) играют ключевую роль в организации иммунного ответа против опухолей, выступая связующим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом. Они захватывают, обрабатывают и представляют опухолевые антигены Т-клеткам, что запускает специфический иммунный ответ, направленный на уничтожение раковых клеток. Представляют собой неоднородную популяцию, включающую несколько подтипов, таких как обычные ДК (cDC1, cDC2) и плазмоцитоидные ДК (pDC). Каждый подтип выполняет уникальные функции: cDC1 специализируются на активации CD8+ Т-клеток, а pDC вырабатывают интерфероны. В микроокружении опухоли ДК часто теряют свою функциональность из-за иммуносупрессивных факторов, таких как IL-6 и PGE2, что затрудняет их способность активировать Т-клетки. Кроме того, нарушение баланса между окислительным фосфорилированием и гликолизом, регулируемым осью AMPK/mTOR, может приводить к иммуносупрессивному фенотипу ДК. Перспективным направлением в иммунотерапии рака является создание вакцин на основе ДК, которые могут восстанавливать иммуногенность «холодных» опухолей, лишенных инфильтрации Т-клеток. Такие вакцины созданы путем генерации ДК in vitro или их модификации для усиления презентации опухолевых антигенов.Несмотря на значительные успехи, биология ДК остается недостаточно изученной. Эта работа подчеркивает важность ДК в разработке новых стратегий лечения рака и открывает перспективы для создания более эффективных иммунотерапевтических подходов.Dendritic cells (DCs) have been shown to play a pivotal role in orchestrating the immune response against tumors, thereby acting as a link between innate and adaptive immunity. DCs capture, process, and present tumor antigens to T cells, which triggers a specific immune response aimed at destroying cancer cells. DCs are a heterogeneous population that includes several subtypes, such as conventional DCs (cDC1, cDC2) and plasmacytoid DCs (pDC). Each subtype has unique functions: cDC1s specialize in activating CD8+ T cells, while pDCs produce interferons in response to viral infections. In a tumor microenvironment, DCs are often depleted of their functionality due to immunosuppressive factors, such as IL-6 and PGE2, which impedes their ability to activate T cells. Furthermore, an imbalance between oxidative phosphorylation and glycolysis regulated by the AMPK/mTOR axis may lead to the immunosuppressive phenotype of DCs. A promising direction in cancer immunotherapy is the creation of DC-based vaccines that can restore the immunogenicity of cold tumors lacking T cell infiltration. Such vaccines can be created by generating DCs in vitro or modifying them to enhance the presentation of tumor antigens. Despite significant advances, the biology of DCs remains poorly understood. This lecture highlights the importance of DCs in developing new cancer treatment strategies and opens up prospects for more effective immunotherapeutic approaches.