Полиморфный вариант NQO1 rs1800566 и антипсихотик-индуцированные метаболические нарушения у пациентов с шизофренией

Abstract

Цель. Провести ассоциативный анализ между антипсихотик-индуцированными метаболическими нарушениями и полиморфным вариантом гена НАД(Ф)Н-хиноноксидоредуктазы-1 (NQO1) rs1800566. Материалы и методы. В исследование включены 603 пациента с шизофренией, у которых было проведено комплексное клиническое, антропометрическое и лабораторное обследование. Метаболический синдром (МС) устанавливался на основании критериев Международной федерации диабета (IDF), 2005. Проведено генотипирование полиморфного варианта NQO1 rs1800566 в исследуемой выборке пациентов. Статистическая обработка результатов осуществлена с использованием программного обеспечения Statistica for Windows V.12.0 (StatSoft, Россия). Результаты. Среди пациентов, принимающих базовую терапию атипичными антипсихотиками, аллель Т обладал эффектом, предрасполагающим к развитию МС (отношение шансов (ОШ) 1,63; 95%-й доверительный интервал (ДИ): 1,01-2,62), в то время как аллель С статистически значимо чаще встречался среди пациентов без метаболического синдрома (ОШ 0,61; 95%-й ДИ: 0,38-0,99). У носителей генотипа ТТ уровни триглицеридов в сыворотке крови статистически значимо выше, чем у носителей генотипов СС или СТ (р = 0,049). Заключение. В результаты проведенного исследования впервые были обнаружены ассоциации полиморфного варианта NQO1 rs1800566 с МС и гипертриглицеридемией у больных шизофренией, принимающих фармакотерапию антипсихотиками второго поколения. Результаты данного исследования подтверждают вклад генетической компоненты в развитие метаболических нарушений у больных шизофренией и открывают перспективы для дальнейшего поиска генетических маркеров с целью превенции и коррекции этого нежелательного явления.Aim. To conduct an associative analysis between antipsychotic-induced metabolic disorders and the polymorphic variant NQO1 rs1800566. Materials and methods. The study included 603 patients with schizophrenia, who underwent a comprehensive clinical, anthropometric and laboratory examination. Metabolic syndrome (MetS) was established based on the 2005 International Diabetes Federation criteria. Genotyping of the polymorphic variant NQO1 rs1800566 was performed in the studied sample of patients. Statistical processing of the results was performed using Statistica 12.0 software package (StatSoft, Russia). Results. Among patients receiving basic therapy with atypical antipsychotics, the T allele had an effect predisposing to the development of MetS (odds ratio: 1.63, 95% confidence interval: 1.01-2.62), while the C allele was statistically significantly more common among patients without metabolic syndrome (odds ratio: 0.61, 95% confidence interval: 0.38-0.99). In carriers of the TT genotype, serum triglyceride levels are statistically significantly higher than in carriers of the CC or CT genotypes (p = 0.049). Conclusion. The results of the study for the first time revealed associations of the polymorphic variant NQO1 rs1800566 with MetS and hypertriglyceridemia in patients with schizophrenia receiving pharmacotherapy with second-generation antipsychotics. The results of this study confirm the contribution of the genetic component to the development of metabolic disorders in patients with schizophrenia and open up prospects for further search for genetic markers for the prevention and correction of this undesirable phenomenon.