Клинические исследования онколитических вирусов

Abstract

Онколитические вирусы (ОВ) - это новый класс таргетных противоопухолевых препаратов, обладающих уникальными механизмами действия. Эволюция в области виротерапии прошла от использования штаммов, пассированных in vitro (первое поколение), к генно-инженерным вирусам с повышенной селективностью (второе поколение) и, в конечном итоге, к рекомбинантным ОВ, экспрессирующим трансгены (третье поколение). Цель обзора заключалась в проведении анализа и обобщении данных о текущей ситуации в клинических исследованиях ОВ. Поиск в PubMed за период с 1997 по 2024 г. выявил 182 статьи, из которых 154 предоставили данные о 4 850 пациентах. Согласно публикациям, аденовирус (n = 44) является наиболее распространенным ОВ в клинических исследованиях, причем более двух третей (n = 108) использовали модифицированные или рекомбинантные вирусные основы с наиболее частым трансгеном в виде гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF; n = 40). Среди опухолей в большинстве случаев исследовались меланома (n = 1 997) и рак желудочно-кишечного тракта (ЖКТ; n = 916) с использованием преимущественно монотерапии ОВ через внутриопухолевое (n = 3 003) или внутривенное (n = 1 318) введение. Часто встречающаяся комбинация включала химиотерапию (n = 54). Нежелательными явлениями, связанными с лечением ОВ, были конституциональные симптомы низкой степени тяжести и местные реакции в месте инъекции. Часто проводили измерения выделения вируса, однако во многих исследованиях ограничивались анализом крови и опухолевой ткани, применяя только полимеразную цепную реакцию. Несмотря на то, что в большинстве работ сообщали о титрах противовирусных антител (n = 101), лишь в некоторых были отмечены вирусспецифические Т-клеточные ответы (n = 23). Объективные ответы (ORR, objective response rate) были зафиксированы у 458 (9,4%) пациентов, а контроль заболевания достигался у 1 141 (23,5%) больного, хотя стандартные критерии отчетности использовались лишь в 60,4% случаев. Эти данные дают представление о текущем состоянии клинических исследований ОВ и выявляют потенциальные области, требующие дальнейшего изучения для более четкого определения роли ОВ в лечении рака.Oncolytic viruses (OVs) are a new class of targeted anticancer drugs with unique mechanisms of action. Oncolytic virotherapy has evolved from the use of in vitro-passaged strains (first generation) to genetically engineered viruses with increased selectivity (second generation) and, ultimately, to recombinant OVs expressing a transgene (third generation). The aim of the review was to analyze and summarize data on the current state of clinical research on OVs. A PubMed search identified 182 articles from 1997 to 2024 with 154 studies reporting data on 4,850 patients. We found that adenovirus (n = 44) is the most common OV in clinical trials with more than two-thirds (n = 108) using modified or recombinant viral backbones, and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF; n = 40) was the most common transgene. The most common tumors targeted were melanoma (n = 1,997) and gastrointestinal (GI; n = 916) cancers with the most common monotherapy received by intratumoral (n = 3,003) or intravenous (n = 1,318) delivery routes. The most common combination included chemotherapy (n = 54). Treatment-related adverse events included low-grade constitutional symptoms and local injection site reactions. Measurements of virus shedding were frequently performed, but many studies were limited to blood and tumor tissue analysis, using only polymerase chain reaction (PCR). Although most studies reported antiviral antibody titers (n = 101), only a few reported virus-specific T-cell responses (n = 23). Objective responses were recorded in 458 (9.4%) patients and disease control was achieved in 1,141 (23.5%) patients, although standard reporting criteria were used in only 60.4% of cases. These data provide an insight into the current state of clinical research on OVs and highlight potential areas requiring further investigation to better define the role of OVs in cancer treatment.