Возможности прогнозирования статуса рецептора HER2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы с применением таргетного радионуклидного препарата "99mTc-DARPinG3"

Abstract

Цель. Определить информативные прогностические критерии для оценки статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных раком молочной железы (РМЖ) с применением радиофармпрепарата «99mTc-DARP- inG3». Материалы и методы. В работу включены 10 больных РМЖ (T1-4N0-2M0), которым до начала систем¬ного лечения выполнялось радионуклидное исследование с применением препарата «99mTc-DARPinG3» в дозировке основного вещества 3 000 мкг: у пяти пациентов была выявлена гиперэкспрессия HER2/neu в первичной опухоли молочной железы, у пяти - нет. Во всех случаях проводились морфологическое и иммуногистохимическое исследования и FISH-анализ ткани основного опухолевого узла. Через 4 ч после введения препарата всем больным выполнялась однофотонная компьютерная томография органов грудной клетки. Результаты. Суммарная активность препарата «99mTc-DARPinG3» составила 522,4 ± 341,8 МБк. При сравнительном анализе статистически значимым являлось более высокое накопление меченного протеина в HER2-позитивных опухолях молочной железы (р = 0,0159, U-критерий Манна - Уитни). Анализ соотношений продемонстрировал значимые различия показателя опухоль/фон у больных в подгруппе с HER2-позитивными опухолями молочной железы (р менее 0,0159, U-критерий Манна - Уитни). На основании проведенного исследования с применением метода логистической регрессии разработана математическая модель для прогнозирования статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных РМЖ (специфичность и чувствительность 100%;р = 0,0004) при использовании препарата «99mTc-DARPinG3» в дозировке 3 000 мкг через 4 ч после введения. Заключение. Результаты данного исследования позволяют рассматривать показатель опухоль/фон через 4 ч после введения препарата «99mTc-DARPinG3» в качестве дополнительного перспективного параметра для определения статуса HER2/neu в первичной опухоли у больных РМЖ.

Aim. To determine informative prognostic criteria for assessing the HER2 / neu status in primary breast cancer using 99mTc-DARPinG3. Materials and methods. The study included 10 patients with breast cancer (T14N0 2M0) before systemic therapy, who underwent a radionuclide study using 99mTc-DARPinG3 at a dose of 3,000 pg. Five patients were characterized by HER2 / neu overexpression in primary breast cancer, whereas 5 patients were HER2-negative. For all patients, morphological and immunohistochemical studies and fluorescence in situ hybridization (FISH) of the primary tu¬mor nodule were carried out. Single-photon emission computed tomography (SPECT) of the chest was performed for all patients 4 hours after the injection of 99mTc-DARPinG3. Results. The total activity of 99mTc-DARPinG3 was 522.4 ± 341.8 MBq. The comparative analysis showed that higher uptake of the labeled protein in HER2-positive breast cancer was significant (p = 0.0159, Mann - Whitney U test). The analysis of the ratios showed significant differences in the tumor-to-background ratios in patients with HER2-positive breast cancer (p less 0.0159, Mann - Whitney U test). Based on the logistic regression analysis, a mathematical model was developed to predict the status of HER2 / neu in primary breast cancer patients (specificity and sensitivity 100%: p = 0.0004) using 99mTc-DARPinG3 at a dose of 3,000 mcg 4 hours after the injection of the radiopharmaceutical. Conclusion. The results of the study allow to consider the tumor-to-background ratio 4 hours after the injection of 99mTc-DARPinG3 as an additional prognostic parameter for determining the HER2 / neu status in primary breast cancer.