Сочетание мутаций генов BRAF и NRAS в пределах одной опухоли у пациентов с меланомой кожи

Abstract

До недавнего времени считалось, что мутации в генах BRAF и NRAS являются взаимоисключающими и не встречаются в пределах одной опухоли. В последующем было выявлено, что данные мутации могут наблюдаться вместе, но это по-прежнему является достаточно редким явлением. Цель исследования – определить возможность сочетания взаимоисключающих мутаций в генах BRAF и NRAS и проанализировать взаимосвязь мутационного статуса опухоли с экспрессией немутантного белка NRAS. Материалы и методы. Определение мутации BRAF V600E в опухоли проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, а во 2-м и 3-м экзоне гена NRAS – методом секвенирования по Сенгеру. Оценка экспрессии белка NRAS дикого типа осуществлялась методом иммуногистохимии. Результаты. Выявлены мутации в 15-м экзоне гена BRAF c.1799T больше A (V600E) и во 2-м экзоне гена NRAS p.G13S (с.37 G больше A). Уровень экспрессии не мутантного белка NRAS в обоих случаях различался. У одного пациента, несмотря на наличие мутации в гене NRAS, в менее чем 5% опухолевых клеток нормальный белок не экспрессировался. Заключение. Данный феномен можно связать с возможными эпигенетическими нарушениями экспрессии генов на посттранскрипционном уровне.

The paper provides a clinical description and analysis of two melanoma cases with mutations in the BRAF and NRAS gene within one tumor. Until recently, it was believed that mutations in the BRAF and NRAS genes are exclusive and do not occur within the same tumor. Later it was revealed that these mutations can exist within one tumor, but this is still quite a rare phenomenon. Molecular genetic analysis of the tumor obtained from both patients showed a mutation in the 15 exon of the BRAF gene c.1799T more A (V600E) and exon 2 of the NRAS p.G13S gene (p.37 G more A). The expression level of non-mutant NRAS protein was different in both cases. In conclusion, so in one patient, despite the presence of a mutation in the NRAS gene, the level of expression of the non-mutant protein was absent, which can be related to possible posttranscriptional disorders in the regulation of gene expression.