Роль свободнорадикального окисления в почках в нефропротекторном действии блокатора минералокортикоидных рецепторов эплеренона при экспериментальном сахарном диабете

Abstract

Цель. Изучить влияние эплеренона на активность свободнорадикального окисления и функции почек крыс при экспериментальном сахарном диабете, вызванном стрептозотоцином. Материалы и методы. Эксперименты проведены на 36 самцах крыс линии Вистар. Сахарный диабет моделировали однократным внутрибрюшинным введением стрептозотоцина в дозе 65 мг/кг. Эплеренон вводили в желудок в дозе 50 мг/кг. Результаты. Установлено, что эплеренон при экспериментальной диабетической нефропатии (ДН) существенно ослабляет протеинурию: количество белка в моче становится меньше в 4 раза, чем при нелеченой ДН (p менее 0,001). В почках под влиянием терапии эплереноном нормализуются структура и функции почечных клубочков, в том числе восстанавливается количество подоцитов, уменьшенное при модели ДН на 37,8%. Активность свободнорадикального окисления (СРО) в почках крыс, получавших эплеренон, усиливается: увеличивается концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов в 1,5 раза (p = 0,009) и изменяется по сравнению с показателями контроля активность антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы (снижается в 2,4 раза, p = 0,002), каталазы (увеличивается в 1,8, р менее 0,001) и глутатионпероксидазы (увеличивается в 1,5 раза, р менее 0,001). Заключение. При экспериментальной ДН, вызванной у крыс введением стрептозотоцина, эплеренон оказывает нефропротекторное действие, но усиливает оксидативный стресс в почках. Усиление СРО могло быть обусловлено негеномным мембранным действием альдостерона, компенсаторно накапливающегося в условиях длительной блокады минералокортикоидных рецепторов (МКР). Нефропротекторное действие эплеренона можно связать с ослаблением геномных эффектов альдостерона, реализуемых при участии МКР.Aim. To study the effect of eplerenone on the activity of free radical oxidation and renal function in rats with experimental diabetes mellitus induced by streptozotocin. Materials and methods. Experiments were carried out on 36 male Wistar rats. Diabetes mellitus (DM) was simulated by a single intraperitoneal injection of streptozotocin at a dose of 65 mg/kg. Eplerenone was injected into the stomach at a dose of 50 mg/kg. Results. It was found that eplerenone in experimental diabetic nephropathy (DN) significantly attenuated proteinuria: the concentration of protein in the urine became 4 times lower than in untreated DN (p less 0.001). In the kidneys, eplerenone therapy normalized the structure and function of renal glomeruli and restored the podocyte number, which was reduced by 37.8% in the DN model. Free radical oxidation (FRO) in the kidneys of rats treated with eplerenone increased - the concentration of thiobarbituric acid reactive substances rose by 1.5 times (p = 0.009), and changes in the activity of antioxidant enzymes, such as superoxide dismutase (a decrease by 2.4 times, p = 0.002), catalase (an increase by 1.8 times, р less 0,001), and glutathione peroxidase (an increase by 1.5 times, р less 0.001) were observed, as opposed to the values in the controls.Conclusion. In streptozotocin-induced experimental diabetic nephropathy in rats, eplerenone had a nephroprotective effect, but increased oxidative stress in the kidneys. The increase in FRO could be determined by the nongenomic effect of aldosterone, which accumulates under conditions of prolonged mineralocorticoid receptor (MR) blockade. The nephroprotective effect of eplerenone can be associated with the weakening of the genomic effects of aldosterone, realized with the participation of MR.