http://hdl.handle.net/20.500.12701/5 БСМ 2024-02-18T05:19:42Z http://hdl.handle.net/20.500.12701/3751 Название: Все, что нужно знать о саркопении: краткий гид для современного терапевта в вопросах и ответах Авторы: Бикбавова, Галлия Равильевна; Ливзан, Мария Анатольевна; Тихонравова, Дарья Владимировна Краткий осмотр (реферат): Саркопения связана с социальным, экономическим и индивидуальным бременем, включающим потерю независимости, низкое качество жизни и инвалидизацию. За короткий промежуток времени представления о саркопении преобразовались с гериатрического синдрома до заболевания. Изначально саркопения рассматривалась в контексте постепенного возрастного ухудшения работы всех физиологических систем. С годами стало понятным, что она может развиться вторично, как следствие различных заболеваний и патологических состояний. На сегодняшний день общепринятых диагностических критериев саркопении не существует. Доступно несколько тестов и инструментов для скрининга саркопении, выбор которых зависит от физических возможностей пациента, возможности медицинского учреждения и цели, с которой проводится ее выявление (научно-исследовательская работа или практическая деятельность). С точки зрения здоровья человека саркопения увеличивает риск падений и переломов; ухудшает способность выполнять повседневную деятельность; связана с прогрессированием основных заболеваний и когнитивными нарушениями; приводит к нарушениям подвижности; способствует снижению качества жизни, потере независимости или необходимости в длительном уходе. Наличие саркопении увеличивает риск госпитализации и стоимость лечения во время госпитализации. Цель обзора – представить анализ актуальной информации о причинах, патогенезе, скрининге, диагностике, лечении и последствиях саркопении, а также миостеатозе и саркопеническом ожирении. Поиск литературы, содержащей информацию о соответствующих исследованиях, проводился в системах PubMed и Google Scholar по таким ключевым словам, как саркопения, динапения, миостеатоз, саркопеническое ожирение, нутритивный статус, мальнутриция.; Sarcopenia is associated with social, economic, and individual burdens, including loss of independence, poor quality of life, and disability. In a short period of time, ideas about sarcopenia transformed from geriatric syndrome to disease. Initially, sarcopenia was considered in the context of gradual age-related deterioration in the functioning of all physiological systems. Over the years, it became clear that it can develop a second time, as a consequence of various diseases and pathological conditions. To date, there have been no generally accepted diagnostic criteria for sarcopenia. There are several tests and tools available for screening sarcopenia, the choice of which depends on physical capabilities of the patient, capabilities of the medical institution, and the purpose for which it is detected (research or clinical practice). From the point of view of human health, sarcopenia increases the risk of falls and fractures; impairs the ability to perform daily activities; is associated with the progression of major diseases and cognitive impairments; leads to movement disorders; contributes to a decrease in the quality of life, loss of independence or a need for long-term care. The presence of sarcopenia increases both the risk of hospitalization and hospitalization costs. The aim of the literature review is to provide an analysis of up-to-date information on the causes, pathogenesis, screening, diagnosis, treatment, and consequences of sarcopenia, myosteatosis, and sarcopenic obesity. The search for literature containing information on relevant studies was conducted in PubMed and Google Scholar by the following keywords: sarcopenia, dynapenia, myosteatosis, sarcopenic obesity, nutritional status, malnutrition. 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.12701/3750 Название: Роль белков эндосаркомерного скелета в механизмах диастолической дисфункции левого желудочка: фокус на титин Авторы: Калюжин, Вадим Витальевич; Тепляков, Александр Трофимович; Беспалова, Инна Давидовна; Калюжина, Елена Викторовна; Черногорюк, Георгий Эдинович; Терентьева, Надежда Николаевна; Гракова, Елена Викторовна; Копьева, Кристина Васильевна; Усов, Владимир Юрьевич; Гарганеева, Наталья Петровна; Лившиц, Инна Климентьевна; Петрова, Ирина Викторовна; Ласукова, Татьяна Викторовна Краткий осмотр (реферат): Признание того, что изолированная диастолическая дисфункция (ДД) левого желудочка (ЛЖ) лежит в основе примерно 50% всех случаев сердечной недостаточности, требует глубокого понимания ее основных механизмов, чтобы можно было разработать эффективные диагностические и терапевтические стратегии. Несмотря на то, что в настоящее время достаточно много известно о механизмах, лежащих в основе ДД, немало важных вопросов, касающихся патофизиологии диастолы, еще ожидают своего решения. В частности, нуждается в уточнении роль патологии эндосаркомерного скелета в ухудшении так называемых активных (релаксация миокарда ЛЖ и тесно связанный с ней в здоровом сердце атриовентрикулярный градиент давления в начале диастолы) и пассивных (миокардиальная жесткость) характеристик диастолы. В лекции кратко рассматривается сложная иерархия механизмов ДД (от саркомера до целого сердца) и обсуждается участие в последних гигантского белка титина, который является основной детерминантой внутриклеточной жесткости. Лежащие в основе ДД нарушение активного расслабления миокарда и ухудшение податливости его стенки при широком спектре патологических состояний (перегрузка давлением, ишемия, воспаление, кардиотоксические воздействия, окислительный стресс и др.) могут объясняться смещением экспрессии титина в сторону его более жесткой N2B-изоформы, гипофосфорилированием протеинкиназами А и G или дефосфорилированием серин/треонин фосфатазой 5 ее молекулы в сегменте растяжимой части белка, содержащим уникальную N2B последовательность, гиперфосфорилированием PEVK элементов титина протеинкиназой С, а также нарушением Ca2+-зависимого титин-актинового взаимодействия. Результаты расшифровки этих механизмов могут стать инструментом для разработки новых подходов к направленной коррекции не имеющей эффективного лечения диастолической сердечной недостаточности, с одной стороны, и ключем для понимания саногенных эффектов препаратов, уже применяемых для терапии хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса ЛЖ – с другой.; Recognizing the fact that isolated left ventricular (LV) diastolic dysfunction (DD) underlies approximately 50% of all heart failure cases requires a deep understanding of its principal mechanisms so that effective diagnostic and treatment strategies can be developed. Despite abundance of knowledge about the mechanisms underlying DD, many important questions regarding the pathophysiology of diastole remain unresolved. In particular, the role of endosarcomeric cytoskeleton pathology in the deterioration of the so-called active (relaxation of the LV myocardium and the atrioventricular pressure gradient at the beginning of diastole, closely related to it in a healthy heart) and passive (myocardial stiffness) characteristics of diastole needs to be clarified. The lecture briefly discusses the complex hierarchy of DD mechanisms (from the sarcomere to the whole heart) and covers the role of the giant protein titin in the latter, which is the main determinant of intracellular stiffness. Impairment of myocardial relaxation and deterioration of its wall compliance under a wide range of pathological conditions (pressure overload, ischemia, inflammation, cardiotoxic effects, oxidative stress, etc.) underlying DD can be explained by a shift in titin expression toward its more rigid N2B isoform, hypophosphorylation by protein kinases A and G or dephosphorylation by serine / threonine phosphatase 5 of its molecule in the extensible protein segment containing a unique N2B sequence, hyperphosphorylation of PEVK regions of titin by protein kinase C, as well as inhibition of the Ca2+-dependent titin – actin interaction. The results of deciphering these mechanisms can become a tool for developing new approaches to targeted therapy for diastolic heart failure that currently does not have effective treatment, on the one hand, and the key to understanding the therapeutic effects of drugs already used to treat chronic heart failure with preserved LV ejection fraction, on the other hand. 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.12701/3749 Название: PASS и STITCH В верификации неизвестных свойств пирувата и лактата. Обзор литературы и фрагменты собственных исследований Авторы: Колотьева, Наталия Александровна; Гильмиярова, Фрида Насыровна; Гусякова, Оксана Анатольевна; Семашкова, Екатерина Александровна Краткий осмотр (реферат): Цель исследования заключается в выявлении прогнозируемого спектра биологической активности пирувата и лактата с применением современных методов моделирования, определение потенциальных белковых партнеров для межмолекулярного взаимодействия. Материалы и методы. Определение спектра биологической активности пирувата и лактата по структурной формуле проводили в программном обеспечении Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS). Прогнозирование потенциальных белковых партнеров взаимодействия для малых молекул выполняли в системе Search Tool for Interactions Chemicals (STITCH, инструмент поиска взаимодействующих химических веществ). Результаты. Анализируя полученные результаты in silico, обращает на себя внимание проявление разнообразной биологической активности молекулярных механизмов, оказываемых фармакологических эффектов пирувата и лактата. Среди них регуляция липидного, белкового, углеводного обменов, влияние на активность ферментов, экспрессию генов. Приводятся данные антигипоксического, антиишемического, антитоксического, иммуномодулирующего, противовоспалительного, противовирусного, вазопротекторного и цитопротекторного действий. Спрогнозировано нейропротекторное, антинейротоксическое действие пирувата и лактата. Заключение. Методами компьютерного моделирования раскрыт спектр биологической активности лактата и пирувата, а также охарактеризованы белки-партнеры по взаимодействию. Изучаемые нами малые молекулы выполняют координационную роль в функционировании и модуляции медиаторного, гормонального, рецепторного ответов, иммунологических, воспалительных, антибактериальных, противовирусных реакций, экспрессии генов. Обсуждается использование естественных интермедиатов в качестве терапевтических средств для лечения ишемического инсульта, острых неврологических расстройств, нейродегенерации, что имеет в своей основе стимулирующее действие метаболитов на процессы пластичности мозга. Проявление этих свойств, вероятно, реализуется через конформационную перестройку рецепторов, активных центров связывания, экспрессии множества генов, изменение функциональных проявлений каталитических и других белков. Полученные знания, очевидно, расширят наше понимание роли малых молекул в межмолекулярных взаимодействиях метаболит–белок.; The aim of the study was to identify the predicted spectrum of biological activity of pyruvate and lactate using modern computer modeling methods and to determine potential protein partners in intermolecular interaction. Materials and methods. The biological activity spectrum of pyruvate and lactate by the structural formula was determined using the PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) software. Potential protein interaction partners for small molecules were predicted using the Search Tool for Interactions Chemicals (STITCH). Results. Analyzing the obtained results in silico reveals that pyruvate and lactate exhibit diverse biological activities, molecular mechanisms, and pharmacological effects. These include regulation of lipid, protein, and carbohydrate metabolism and effects on enzyme activity and gene expression. The data on the antihypoxic, antiischemic, antitoxic, immunomodulatory, antiinflammatory, antiviral, vasoprotective, and cytoprotective effects are presented. The neuroprotective and antineurotoxic effects of pyruvate and lactate are predicted. Conclusion. The spectrum of biological activities of lactate and pyruvate were revealed by computer modeling methods, and protein interaction partners were characterized. The small molecules we studied have a coordinating role in the functioning and modulation of mediator, hormonal, receptor, immune, inflammatory, antibacterial, and antiviral responses and gene expression. The use of natural intermediates as therapeutic agents for the treatment of ischemic stroke, acute neurological disorders, and neurodegeneration is discussed, which is underlain by the stimulating effect of metabolites on neuroplasticity. These properties may be manifested through conformational rearrangement of receptors, active binding centers, expression of multiple genes, and changes in the functional manifestations of catalytic and other proteins. The obtained data will obviously expand our understanding of the role of small molecules in intermolecular metabolite – protein interactions. 2023-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.12701/3747 Название: Диабетический кетоацидоз и когнитивные нарушения у детей и подростков Авторы: Магомедова, Камила Шамхаловна; Быков, Юрий Витальевич; Батурин, Владимир Александрович Краткий осмотр (реферат): Цель исследования - освещение современных научных источников по вопросам формирования и клиническим проявлениям когнитивных нарушений у детей и подростков с сахарным диабетом (СД) 1-го типа после перенесенного диабетического кетоацидоза (ДКА). СД 1-го типа является одним из распространенных эндокринных заболеваний в детском и подростковом возрасте. ДКА - наиболее частое острое осложнение СД 1-го типа, который может вызывать когнитивные нарушения. Отек головного мозга при ДКА является основной причиной, приводящей к церебральной недостаточности. Механизмы формирования когнитивной дисфункции при ДКА полностью не выяснены. Ведущими гипотезами являются: возникновение нейровоспаления, оксидативный стресс, нарушение процессов нейрогенеза и нейродегенерация. Гипоксически-ишемические нарушения и изменения в нейроанатомии головного мозга также могут являться причинами когнитивной дисфункции. Отмечено нарушение некоторых структур головного мозга после ДКА, в первую очередь белого вещества. Клинические исследования, проведенные в педиатрической популяции, подтверждают корреляцию между тяжестью и частотой ДКА и выраженностью когнитивных нарушений. Когнитивная дисфункция у детей и подростков после ДКА может проявляться в снижении внимания, нарушении памяти и исполнительной функции, а также в низком уровне IQ. Максимально ранняя диагностика когнитивных нарушений в педиатрической практике при СД 1-го типа с проявлениями ДКА может улучшить терапевтический прогноз при лечении данной эндокринопатии.; The aim of the literature review was to highlight modern scientific sources on the formation and clinical manifestations of cognitive impairment in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus (DM) after diabetic ketoacidosis (DKA). Type 1 DM is one of the most prevalent endocrine disorders in childhood and adolescence. DKA is the most common acute complication of type 1 DM that may cause cognitive impairment. Cerebral edema is the main cause of cerebral vascular insufficiency in patients with DKA. However, the mechanisms underlying the development of cognitive dysfunction in DKA have not been fully elucidated. The leading hypotheses include development of neuroinflammation, oxidative stress, disruption of neurogenesis, and neurodegeneration. Hypoxic - ischemic injury and changes in the brain neuroanatomy may also cause cognitive dysfunction. Disruption of some brain structures has been reported after DKA episodes, primarily affecting the white matter. Clinical studies in the pediatric population support the presence of a correlation between the severity and frequency of DKA and the severity of cognitive impairment. Cognitive dysfunction in children and adolescents after a DKA episode can manifest through decreased attention, impaired memory and executive function, and reduced IQ. The earliest possible diagnosis of cognitive impairment in pediatric patients with symptoms of DKA in the context of type 1 DM can improve the treatment prognosis for this endocrinopathy. 2023-01-01T00:00:00Z